braf基因v600e突变是什么意思
BRAF基因是一种原癌基因，如果出现了突变，身体患癌的可能性就比较大1 而V600E代表的是BRAF基因最容易癌变的一个位点2 拓展资料经过大量研究证实，BRAF-V600E基因突变与甲状腺癌的诊断、治疗和判断预后都有重要联系3 诊断：细针穿刺是诊断甲状腺癌最好的手段之一，创伤小，准确率也比较高亲子鉴定咨询中心。 但是仍然有20-30%的患者不能完全确诊5 如果联合检测BRAF-V600E基因，如果检测到基因突变，那么就基本可能诊断为甲状腺乳头状癌，特异性几乎可以达到100%6 治疗：诊断甲状腺乳头状癌后，需要接受规范的治疗7 如果治疗前就检测到BRAF-V600E基因突变，说明肿瘤侵袭性比较强，可能合并多个病灶，所以在手术方案的选择上，就倾向于更大范围的手术方案，以保证手术彻底性8 预后：如果手术后，检测到BRAF-V600E基因突变，说明该肿瘤可能侵袭性比较强，复发转移概率比没有BRAF-V600E基因突变的更高，所以要密切随访观察9 具体检测方法：手术前：利用细针穿刺的标本检测，可以帮助诊断，对治疗方案的指导也有一定价值10 检测时间大概一周11 手术后：利用切除标本做成的石蜡切片检测，可以评估预后12 检测时间大概一周13
甲状腺结节braf基因检测阳性 就需要开刀吗
你必须咨询专业人士14 通过解读人类基因检测的结果，发现了这种疾病的发病机制，并设计了个性化和高效的治疗方案，帮助后代避免遗传痛苦，结束疾病的延续15
体检：基因检测提示甲状腺癌高风险该怎么预防
是不是癌最后得看病理检查，基因突变阳性提示患癌可能性增加，或者说癌症患者中阳性者预后会比阴性者差一些16 但不一定是癌，也不一定会得癌17
braf基因检测15号外显子突变v600e是什么意思?
即BRAF基因第15外显子第600位氨基酸由缬氨酸(简称V)突变为谷氨酸(简称E)，具有这种突变的肿瘤患者对靶向药物达拉非尼、韦罗非尼敏感18 BRAF基因突变与消化道肿瘤[关键词] BRAF基因[关键词] BRAF基因；基因突变；消化道肿瘤；文献综述【中国图书馆分类编号19 ]]Q754；R735近年来，BRAF基因在肿瘤中的作用越来越受到重视20 BRAF基因编码一种丝氨酸/苏氨酸特异性激酶，是一种RAS/RAF/MEK/ERK/MAPK通路(MEK :丝裂原/细胞外信号调节激酶；ERK:细胞外信号调节激酶；Mapk:丝裂原活化蛋白激酶是一种重要的转导因子，参与调节细胞内的各种生物事件，如细胞生长、分化和凋亡21 因此，在以往的研究中，人们更加关注RAF蛋白作为RAS蛋白关键效应分子的功能22 1988年，Ikawa等发现该基因可诱导原代禽细胞增殖和NIH3T3细胞转化，并首次将其鉴定为癌基因[2]23 2002年，Davies等人发现约66%的恶性黑色素瘤和15%的结肠癌存在体细胞错义突变[3]24 这一激动人心的发现使人们第一次认识到，BRAF蛋白可能在人类肿瘤的发生和发展中独立于RAS蛋白发挥作用[4]25 此后，人们对BRAF基因，尤其是其生物学行为和临床意义给予了极大的关注26 1 BRAF结构与激活BRAF基因是RAF家族的成员，该家族还包括ARAF和RAF1(CRAF)基因27 BRAF基因位于7q34，长约190kb，转录的mRNA长2.5kb，编码一种783个氨基酸的蛋白质，相对分子量为94000 ~ 95000[5]28 BRAF蛋白由783个氨基酸组成，其功能从N端到C端依次为RAS结合区、Cys、Gloop和激活区29 在大多数组织和细胞类型中，BRAF是MEK/ERK最关键的激活剂[68]30 它主要有三个保守区域：CR1、CR2和CR3331 CR1区包含RBD区(ras条带区，即RAS蛋白结合区)和富含半胱氨酸区(Cys)32 CR3是含有甘氨酸环(Gloop)的激酶结构域，是A TP的结合位点和激活区33 该区域T598和S601位点的磷酸化对BRAF蛋白的激活非常重要34 BRAF蛋白的主要磷酸化位点为S364、S428、T439、T598和S60135 BRAF蛋白的完全激活需要T598和S601位点的磷酸化，这两个位点氨基酸的置换将导致激酶的持续激活36 此外，这两个位点的磷酸化对于BRAF诱导的ERK激活和NIH3T3转化也很重要[9]37 BRAF突变的类型表明，在各种人类恶性肿瘤中存在不同比例的BRAF突变，如恶性黑色素瘤、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌、肝癌和胰腺癌38 BRAF突变主要有两种类型：1.11%甘氨酸环位于外显子11，如G463、G465、G468等的点突变39 2.89%的突变发生在外显子15的激活区，其中约92%位于核苷酸1799，t突变为A(T1799A以前被认为是T1796A)，导致其编码的谷氨酸被缬氨酸取代(V600E以前被认为是V599E)亲子鉴定咨询中心。0 此外，不到1%的癌症组织同时存在BRAF突变和RAS突变，而在这1%中，几乎所有的BRAF突变都是非V600E突变亲子鉴定咨询中心。1 以上两类突变均可提高BRAF激酶活性和NIH3T3细胞转化能力，但后者更为重要亲子鉴定咨询中心。2 V600E突变可以模拟T598和S601的磷酸化，激活BRAF蛋白[3]亲子鉴定咨询中心。3 BRAF蛋白突变激活的生物学效应导致MEK/ERK激活，通过转录物或非转录物影响肿瘤进展：在细胞质中，ERK可以磷酸化并激活p90RSKs，然后通过使凋亡诱导因子BRD失活或激活CREB (camp应答元件结合蛋白，一种可以诱导与细胞存活相关的基因表达的转录因子)来影响细胞凋亡[10]亲子鉴定咨询中心。4 激活的ERK还可影响肌球蛋白轻链激酶(MLCK)的活性，导致组织侵袭和转移亲子鉴定咨询中心。5 活化的ERK易位至细胞核可影响许多恶性肿瘤相关基因的表达：Cyline D表达增加使细胞生长自我满足；促凋亡蛋白Bim家族表达的减少减少了细胞凋亡亲子鉴定咨询中心。6 血管内皮生长因子(血管和血管内生长因子)的表达增加，促进血管生成亲子鉴定咨询中心。7 cmyc表达的增加使细胞对抗生长信号不敏感亲子鉴定咨询中心。8 整合素表达的增加促进了组织的侵袭和转移亲子鉴定咨询中心。9 ERK还能诱导mdm2的表达，MDM 2能抑制P53的活性50 激活BRAF依次激活MEK和ERK，ERK活性升高对黑色素瘤细胞的生物学效应基本明确，包括促进细胞增殖和侵袭、改变整合素表达、降低e-cadherin表达和增加基质金属蛋白酶(MMP)分泌[11]51 RNA干扰(RNAi)技术可以有效降低MAPK活性，抑制细胞生长，促进细胞凋亡[12]52 将突变的BRAF基因转染到黑素细胞中可导致其表型的恶性转化53 当将该细胞株接种到裸鼠体内时，发现其具有攻击性生长并导致肿瘤形成[13]54 体内和体外实验都证实了人黑色素瘤细胞系是有效的55 特异性MEK 激酶抑制剂普遍敏感［14］，针对由BRAF 突变引起的下游信号通路的激活，采用特异性MEK 激酶抑制剂阻断该通路，能够有效抑制鼠恶性黑色素瘤的肺转移，并能使已产生的肺转移灶缩小甚至消失［15］56 Houben 等［16］的研究还发现，BRAF 的突变状态与恶性黑色素瘤的预后有关，存在BRAF 突变者预后不良57 这些都表明BRAF 突变对于肿瘤的发生、发展有关键性作用，是潜在的诊断标记和治疗靶点58 4 BRAF 突变与消化道肿瘤近两年来，BRAF 突变与消化道肿瘤关系渐受关注，其中以结直肠癌(CRC)研究最为广泛59 现有文献表明，多数消化道肿瘤中均存在不同频率的BRAF 基因突变60 除突变类型外，较为一致的是，在同一肿瘤中，BRAF 和Kras 突变具有互相排斥的性质，两者突变从不同时出现，可能是相互独立的遗传事件［1720］61 4.1 结直肠癌多数报道CRC 中BRAF 突变率在15％左右，且90％以上为V600E 突变，并与Kras 突变负相关［2122］62 Nagasaka 等［20］发现9％(21/234)的CRC 存在BRAFV600E 突变，31％(72/234)的CRC 存在Kras 突变，且同一肿瘤中两者从不同时存在63 而Ikenoue 等［1,23］认为，在结直肠癌中，BRAFV600E 突变能提高ERK 、NFκB活性和NIH3T3转化能力，但Gloop 区的点突变及D593V 、G595R 等突变则降低激酶活性，对NFκB活性和NIH3T3转化能力无影响64 通常认为CRC 按腺瘤―腺癌的顺序演变而来，但越来越多研究表明可能存在另一条途径，即由齿状息肉包括HP 、MP 、SA 等演变而来65 Kambara 等［24］研究发现，在无蒂齿状腺瘤(SSA)和混合性息肉(MP)中，BRAF 突变较齿状腺瘤(SA)、增生性息肉(HP)和腺瘤(AD)频发；高CpG 岛甲基化表型(CIMP)的齿状息肉和CRC 较CIMP 低或阴性的齿状息肉和CRC 常见66 他们认为高度微卫星不稳定(MSIH)的散发性CRC 可能起源于SSA 而非AD 67 Chan 等［25］报道，36％(18/50)的HP 、20%(2/10)的MP 、100%(9/9)的SA 存在BRAF 突变，90%(26/29)为V600E 突变68 他们推测，HP 向SA 演进可能与BRAF 获得性突变有关，CRC 可能循HPSA 腺癌演变而来69 此外，Yuen 等［17］研究还发现，BRAF 突变与结直肠癌分期显著相关(Dukes’A、B 期>C、D 期) ，且具有统计学差异，但与性别、年龄、肿瘤分化状态、部位无关70 4.2 胰腺癌最近的两项研究发现，在胰腺癌临床标本和胰腺癌细胞株COLO357中均能检测到BRAF V600E突变［2627］71 Calhoun 等［27］检测了9例Kras 野生型的胰腺癌组织，发现3例含有BRAF V600E突变，突变率为33%(3/9)，而在74例含Kras 突变的胰腺癌组织中则未检测到BRAF 突变，且在BRAF 和Kras 均为野生型的胰腺癌组织中均未发现其信号通路成员MEK 、ERK 、RAP1B 等的突变72 4.3 胃癌在胃癌的发生、发展过程中，BRAF 突变是稀有事件73 Wu 等［28］检测了16例胃癌细胞株和62例胃癌组织标本BRAF 和Kras 的突变情况，发现无一例细胞株存在BRAF 突变，仅1例胃癌组织存在BRAFV600E ，而31％的细胞株及1.6%的组织标本存在Kras 突变74 Oliveira 等［19］发现，124例微卫星稳定性(MMS)胃癌仅1例存在V600E 突变75 37例MSI 胃癌无一例突变，但Kras 突变频率较高，提示BRAF 突变可能与胃癌的发生无关，而Kras 突变可能与伴DNA 错配修复(MMR)缺陷的胃癌的发生有关76 4.3 其它在其它类型的消化道肿瘤方面，Tannapfel 等［29］认为BRAF 突变在胆管癌(CC)中较常见，而在肝细胞癌(HCC)中少见，CC 中BRAF 和KRAS 的突变率分别为22％(15/69)和45％(31/69)，且两种突变不同时出现在同一CC 中77 而25例HCC 均未检测到RAF 和Kras 突变78 Blaker 等［30］发现在21例散发性小肠腺癌中13例存在突变，12例为Kras 突变，1例为BRAF 突变，他们认为在小肠癌的发生发展过程中，RASRAFMEKERKMAPK 通路的激活常由Kras 突变引起，偶由BRAF 突变引起79 Perren 等［31］检测了130例胰腺、胃肠道、肺等内分泌肿瘤中BRAF 的突变情况，发现47％的乳头状甲状腺癌、1例分化良好的胃肠道内分泌癌存在V600E 突变，而其它肿瘤中则未发现80 5 结束语如前所述，BRAF 突变状态与多种肿瘤的发生、发展及临床结局有关，可能是一种新的恶性肿瘤相关基因、一个新的基因治疗靶点81 就消化道肿瘤而言，虽然现有研究证实存在不同频率的BRAF 突变，但由于对BRAF 突变的研究只有短短几年时间，尚缺乏大规模、系统而深入的研究，仍然有很多问题需要进一步阐明82 例如BRAF 突变率和突变类型究竟怎样；BRAF 获得性突变是否发生在肿瘤进展过程的早期阶段，究竟是否具有确切的病理学意义，是否是良性肿瘤恶变的先兆；BRAF 突变的生物学效应及其分子机制，其与消化道肿瘤发生和发展的关系；除V600E 突变外，其它类型的突变是否具有相应的生物学效应；在细胞周期调控过程中，是否象其它癌基因一样，需要“二次打击”；能否通过干预BRAF 突变来治疗消化道肿瘤等这些问题仍有待进一步论证83 但BRAF 作为一种癌基因，BRAF 蛋白作为一种重要的信号转导分子，在细胞内参与广泛的细胞事件，其重要性是无疑的84 对BRAF 突变研究的深入，必将丰富现有对恶性肿瘤分子机制的认识，可望为阐明消化道恶性肿瘤致病的分子机制，寻找新的治疗途径与靶点提供思路，为有效干预消化道肿瘤、降低患者死亡率提供理论依据85
